ÁCIDO ZOLEDRÓNICO BIOGARAN 5 mg / 100 ml

Medicamento genérico de Aclasta
Clase terapéutica: reumatología
ingredientes activos: ácido zoledrónico
laboratorio: Biogaran

Solución de inyección para infusión IV
Caja de 1 botella de 100 ml
Todas las formas

indicación

Tratamiento de

· Osteoporosis posmenopáusica

· Osteoporosis masculina

en pacientes con alto riesgo de fractura, especialmente en pacientes que han tenido una fractura reciente de cadera secundaria a trauma moderado.

Tratamiento de la osteoporosis asociada con la terapia sistémica a largo plazo con corticosteroides

· En mujeres posmenopáusicas

· En hombres

en alto riesgo de fracturas.

Tratamiento de la enfermedad de Paget en adultos.

Dosificación ZOLEDRONIC ACID BIOGARAN 5 mg / 100 ml Solución para infusión IV Paquete de 1 vial de 100 ml

dosificación

Para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica, la osteoporosis masculina y el tratamiento de la osteoporosis asociada con la terapia sistémica a largo plazo con corticosteroides, la dosis recomendada es una infusión intravenosa de 5 mg de ácido zoledrónico BIOGARAN, administrado una vez al año.

La duración óptima de la terapia con bisfosfonatos para la osteoporosis no se ha establecido. La necesidad de un tratamiento adicional debe reevaluarse periódicamente caso por caso, dependiendo de los beneficios y riesgos potenciales del ÁCIDO ZOLEDRÓNICO DE BIOGARAN, particularmente después de 5 o más años de tratamiento.

En pacientes con fractura reciente de cadera secundaria a trauma moderado, se recomienda administrar BIOGARAN ZOLEDRONIC ACID 2 semanas o más después del procedimiento de fractura (ver sección 5.1 ).

Para la enfermedad de Paget, ZOLEDRONIC ACID BIOGARAN solo debe ser prescrito por médicos con experiencia en el tratamiento de esta afección. La dosis recomendada es una infusión intravenosa única de 5 mg de ÁCIDO ZOLEDRÓNICO DE BIOGARAN.

Repetición del tratamiento de la enfermedad de Paget: se observó que los pacientes que respondieron al tratamiento de la enfermedad de Paget después de la administración inicial de ÁCIDO ZOLEDRÓNICO DE BIOGARÁN tenían un período prolongado de remisión. El tratamiento repetido consiste en una infusión intravenosa adicional de 5 mg de ÁCIDO ZOLEDRÓNICO DE BIOGARAN a intervalos de un año o más desde la administración inicial en pacientes para quienes se ha observado recaída. Hay datos limitados disponibles para el tratamiento repetido de la enfermedad de Paget (ver sección 5.1 ).

Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados antes de la administración de BIOGARAN ZOLEDRONIC ACID. Esto es particularmente importante para pacientes de edad avanzada y pacientes que reciben terapia diurética.

Se recomienda una ingesta adecuada de calcio y vitamina D simultáneamente con la administración de ZOLEDRONIC ACID BIOGARAN. Además, en pacientes con enfermedad de Paget, se recomienda encarecidamente administrar suplementos de calcio adecuados que correspondan a una ingesta de elementos de calcio de al menos 500 mg dos veces al día durante al menos 10 días. después de la administración de BIOGARAN ZOLEDRONIC ACID (ver Advertencias y Precauciones ) sección.

En pacientes que han sufrido recientemente una fractura de cadera debido a un traumatismo moderado, se recomienda administrar una dosis de carga de 50, 000 a 125, 000 UI de vitamina D por vía oral o intramuscular antes de la primera infusión de ZOLEDRONIC ACID. BIOGARAN.

La incidencia de reacciones adversas que ocurren dentro de los primeros tres días después de la administración de BIOGARAN ZOLEDRONIC ACID puede disminuir mediante la administración de paracetamol o ibuprofeno después de la administración de BIOGARAN ZOLEDRONIC ACID.

Pacientes con insuficiencia renal

ZOLEDRONIC ACID BIOGARAN está contraindicado en pacientes con un aclaramiento de creatinina <35 ml / min (ver secciones 4.3 y 4.4 ).

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 35 ml / min.

Pacientes con insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de dosis (ver sección 5.2 ).

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

No es necesario ajustar la dosis, ya que la biodisponibilidad, la distribución y la eliminación fueron similares en pacientes de edad avanzada y en pacientes más jóvenes.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de BIOGARAN ZOLEDRONIC ACID en niños y adolescentes menores de 18 años.

Modo de administración

De manera intravenosa.

ZOLEDRONIC ACID BIOGARAN (5 mg en 100 ml de solución lista para usar) se administra por perfusión y se administra a una tasa de infusión constante. El tiempo de infusión no debe ser inferior a 15 minutos. Para obtener información sobre la infusión de ZOLEDRONIC ACID BIOGARAN, consulte la sección Instrucciones de uso, manipulación y eliminación .

Contra indicaciones

· Hipersensibilidad a la sustancia activa, a otros bifosfonatos oa cualquiera de los excipientes.

· Pacientes con hipocalcemia (ver la sección Advertencias y precauciones ).

· Insuficiencia renal grave con aclaramiento de creatinina <35 ml / min (ver Advertencias y precauciones ).

· Embarazo o lactancia (ver sección Embarazo y lactancia ).

Efectos secundarios Zoledronic acid Biogaran

El porcentaje global de pacientes que experimentaron eventos adversos después de la administración fue de 44.7%, 16.7% y 10.2% después de la primera, segunda y tercera infusiones, respectivamente. La incidencia individual de estos eventos adversos después de la primera administración fue: fiebre (17, 1%), mialgia (7, 8%), síntomas similares a la gripe (6, 7%), artralgia (4, 8%) y dolor de cabeza. (5, 1%). La incidencia de estos efectos disminuyó significativamente con las dosis anuales de sacarosa de ácido zoledrónico. La mayoría de estos efectos ocurrieron dentro de los primeros tres días después de la administración de ácido zoledrónico, fueron de leves a moderados y desaparecieron a los tres días de su inicio. El porcentaje de pacientes con eventos adversos fue del 19.5%, 10.4%, 10.7% después de la primera, segunda y tercera infusiones, respectivamente, en un estudio más pequeño donde el tratamiento sintomático descrito a continuación fue sido utilizado.

La incidencia de reacciones adversas que ocurren dentro de los primeros tres días después de la administración de ácido zoledrónico puede disminuir al administrar paracetamol o ibuprofeno poco después del ácido zoledrónico si es necesario (ver sección 4.2). administración ).

En el estudio pivotal HORIZON-PFT (osteoporosis posmenopáusica) (ver sección 5.1 ), la incidencia global de fibrilación auricular fue del 2, 5% (96 de 3 862) y 1, 9% (75%). 3, 852) en pacientes que recibieron ácido zoledrónico y placebo, respectivamente. La tasa de fibrilación auricular clasificada como eventos adversos graves fue del 1, 3% (51/3862) en pacientes tratados con ácido zoledrónico en comparación con el 0, 6% (22/3852) en pacientes que recibieron placebo. El mecanismo de aumento de esta incidencia de fibrilación auricular no se conoce. En los estudios HORIZON-PFT y HORIZON-RFT (estudio de fractura de cadera), la incidencia global de fibrilación auricular fue comparable entre el grupo de ácido zoledrónico (2, 6%) y el grupo placebo (2, 1)%. La incidencia global de fibrilación auricular informada como un evento adverso grave fue del 1, 3% para el grupo de ácido zoledrónico y del 0, 8% para el grupo placebo.

Los efectos adversos en la Tabla 1 se enumeran de acuerdo con la clasificación de clase de órgano del sistema MedDRA y por categoría de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen con la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100, <1/10); poco común (≥ 1/1000, <1/100); raro (≥ 1/10 000, <1/1000); muy raro (<1 / 10, 000); frecuencia indeterminada (no se puede estimar en base a los datos disponibles). Dentro de cada frecuencia grupal, los efectos adversos se presentan en orden descendente de gravedad.

Tabla 1

Infecciones e infestaciones

Poco común

Gripe, nasofaringitis

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco común

anemia

Trastornos del sistema inmunitario

Frecuencia no conocida **

Reacciones de hipersensibilidad que incluyen casos raros de broncoconstricción, urticaria y angioedema y casos muy raros de reacción anafiláctica o shock

Trastornos metabólicos y nutricionales

frecuente

Poco común

hipocalcemia *

Anorexia, disminución del apetito

Trastornos psiquiátricos

Poco común

insomnio

Trastornos del sistema nervioso

frecuente

Poco común

Dolor de cabeza, vértigo

Letargo, parestesia, somnolencia, temblores, síncope, disgeusia

Trastornos oculares

frecuente

Poco común

raro

Frecuencia no conocida **

Hiperemia ocular

Conjuntivitis, dolor de ojo

Uveítis, epiescleritis, iritis

Escleritis e inflamación ocular

Afecciones de la oreja y el laberinto

Poco común

mareo

Afecciones cardíacas

frecuente

Poco común

Fibrilación auricular

palpitaciones

Trastornos vasculares

Poco común

Frecuencia no conocida **

Hipertensión, enrojecimiento

Hipotensión (en pacientes con factores de riesgo subyacentes)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco común

Disnea de tos

Trastornos gastrointestinales

frecuente

Poco común

Náuseas, vómitos, diarrea

Dispepsia, dolor abdominal alto, dolor abdominal, reflujo gastroesofágico, estreñimiento, boca seca, esofagitis, dolor dental, gastritis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco común

Sarpullido, hiperhidrosis, prurito, eritema

Trastornos musculoesqueléticos y sistémicos

frecuente

Poco común

raro

Frecuencia no conocida **

Mialgia, artralgia, dolor de huesos, dolor espinal, dolor en las extremidades

Cervicalgia, rigidez musculoesquelética, hinchazón de las articulaciones, espasmos musculares, dolor en el hombro, dolor en el pecho musculoesquelético, dolor musculoesquelético, rigidez en las articulaciones, artritis, debilidad muscular

Fracturas femorales típicas subtrocantéricas y diafisarias † (Efectos adversos de clase de los bisfosfonatos)

Osteonecrosis de la mandíbula (ver secciones Advertencias y precauciones de uso y efectos de clase de efectos secundarios)

Trastornos renales y urinarios

Poco común

Frecuencia no conocida **

Aumento de creatinina, polaquiuria, proteinuria

Alteración de la función renal. Se han notificado casos de deterioro de la función renal que requieren diálisis y casos raros con desenlace fatal en pacientes con insuficiencia renal preexistente u otros factores de riesgo, como el uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos, terapia diurética o deshidratante después de la infusión (ver Advertencias, precauciones y efectos adversos en la clase de reacciones )

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Muy común

frecuente

Poco común

Frecuencia no conocida **

fiebre

Síndrome similar a la gripe, escalofríos, fatiga, astenia, dolor, malestar general, reacción en el sitio de infusión

Edema periférico, sed, reacción inflamatoria aguda, dolor de pecho no cardíaco

Deshidratación secundaria a síntomas posteriores a la administración, como fiebre, vómitos y diarrea

investigaciones

frecuente

Poco común

Aumento de proteína C reactiva

hipocalcemia

# Observado en pacientes que toman tratamiento concomitante con corticosteroides.

* Frecuente en caso de enfermedad de Paget solamente. Para hipocalcemia, ver a continuación.

** Basado en datos posteriores a la comercialización. La frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

† Identificado desde la comercialización.

Efectos de clase:

Alteración de la función renal

El ácido zoledrónico se ha asociado con deterioro de la función renal que se manifiesta como deterioro de la función renal (es decir, aumento de la creatinina sérica) y en casos raros insuficiencia renal aguda. Se ha observado una alteración de la función renal después de la administración de ácido zoledrónico, particularmente en pacientes con insuficiencia renal preexistente o factores de riesgo adicionales (p. Ej., Pacientes de edad avanzada, quimioterapia para el cáncer, medicamentos nefrotóxicos concomitantes, terapia diurética deshidratación severa concomitante, etc.). La mayoría de estos pacientes recibió una dosis de 4 mg cada 3 a 4 semanas, pero también se observó disfunción renal en pacientes que recibían una sola administración.

En estudios clínicos en osteoporosis, los cambios en el aclaramiento de creatinina (medidos cada año antes de la inyección) y la incidencia de insuficiencia renal fueron comparables en ambos grupos de tratamiento (ácido zoledrónico y placebo) durante un período de tres años. Se observó un aumento transitorio de la creatinina sérica en 10 días en el 1, 8% de los pacientes tratados con ácido zoledrónico frente al 0, 8% de los pacientes tratados con placebo.

hipocalcemia

En estudios clínicos en osteoporosis, aproximadamente 0.2% de los pacientes experimentaron una disminución significativa en el calcio sérico (menos de 1.87 mmol / l) luego de la administración de ácido zoledrónico. No se observaron casos de hipocalcemia sintomática.

En pacientes con enfermedad de Paget, se observó hipocalcemia sintomática en aproximadamente el 1% de los pacientes. En todos los pacientes, la hipocalcemia se estaba resolviendo.

En base a la evaluación de los parámetros biológicos de un amplio estudio clínico, se observaron valores séricos de calcio transitorios y asintomáticos por debajo del inicio (menos de 2.10 mmol / l) en 2.3 % de pacientes tratados con ácido zoledrónico en comparación con el 21% de los pacientes tratados con ácido zoledrónico en estudios de enfermedad de Paget. La frecuencia de hipocalcemia fue mucho menor con infusiones posteriores.

Todos los pacientes recibieron suplementos de vitamina D y calcio: en el estudio de osteoporosis postmenopáusica (estudio de PFT), en el estudio sobre la prevención de fracturas clínicas después de una fractura de cadera (estudio de RFT), y en los estudios de la enfermedad de Paget (ver también la sección Dosificación y método de administración ). En el estudio RFT, la mayoría de los pacientes recibió una dosis de carga de vitamina D antes de la administración de ácido zoledrónico, aunque los niveles de vitamina D no se midieron de forma rutinaria (ver sección 4.2). administración ).

Reacciones locales

En un estudio grande, se observaron reacciones locales en el sitio de perfusión, como enrojecimiento, hinchazón y / o dolor (0, 7%) después de la administración de ácido zoledrónico.

Osteonecrosis de la mandíbula

Los casos de osteonecrosis (principalmente mandíbula) se han notificado con poca frecuencia, principalmente en pacientes con cáncer tratados con bisfosfonatos, incluido el ácido zoledrónico. Muchos de ellos mostraron signos de infección local, incluida la osteomielitis. La mayoría de los casos involucran pacientes con cáncer que se han sometido a extracción dental u otras cirugías dentales. La osteonecrosis de la mandíbula tiene muchos factores de riesgo bien documentados, incluido el diagnóstico de cáncer, tratamientos asociados (por ejemplo, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides) y afecciones asociadas (por ejemplo, anemia, trastornos hemorrágicos, infección, enfermedad oral preexistente). Aunque no se puede establecer la causalidad, es prudente evitar la cirugía dental, cuya curación puede retrasarse (ver la sección Advertencias y precauciones ). En un gran estudio clínico en 7.736 pacientes, se observó osteonecrosis de la mandíbula en un paciente tratado con ácido zoledrónico y en un paciente tratado con placebo. En ambos casos, la evolución fue favorable.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

La notificación de sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios declaran cualquier sospecha de reacción adversa a través del sistema nacional de notificación: Agencia Nacional para la Seguridad de Medicamentos y Productos Sanitarios (Ansm) y la red de Centros Regionales de Farmacovigilancia - Sitio web: www.ansm.sante.fr

Entradas Populares