ZOLEDRONIC ACID KABI 4 mg / 5 ml

Medicamento genérico de Zometa
Clase terapéutica: reumatología
ingredientes activos: ácido zoledrónico
laboratorio: Fresenius Kabi Francia

Solución inyectable para infusión o infusión IV
Caja de 1 botella de 5 ml
Todas las formas

indicación

· Prevención de complicaciones óseas (fracturas patológicas, compresión de la médula espinal, irradiación o cirugía ósea, hipercalcemia inducida por tumores) en pacientes adultos con enfermedad maligna avanzada con afectación ósea.

· Tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumor (HIT) en pacientes adultos.

Dosificación ZOLEDRONIC ACID KABI 4 mg / 5 ml Solución inyectable para inyección o infusión IV Caja de 1 vial de 5 ml

ZOLEDRONIC ACID KABI solo debe ser prescrito y administrado a pacientes por profesionales de la salud que tengan experiencia con la administración intravenosa de bifosfonatos.

dosificación

Prevención de complicaciones óseas en pacientes con enfermedad maligna avanzada con afectación ósea

Adulto y anciano

La dosis recomendada para la prevención de complicaciones óseas en pacientes con enfermedad ósea maligna avanzada es de 4 mg de ácido zoledrónico cada 3 a 4 semanas.

Los pacientes también deben recibir una ingesta oral de 500 mg de calcio y 400 UI de vitamina D por día.

La decisión de tratar pacientes con metástasis óseas para prevenir complicaciones relacionadas con los huesos debe considerarse teniendo en cuenta que el tiempo de tratamiento es de 2 a 3 meses.

Tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumor (HIT):

Adulto y anciano

La dosis recomendada para la hipercalcemia (calcio sérico corregido con albúmina ³ 12.0 mg / dl o 3.0 mmol / l) es una dosis única de 4 mg de ácido zoledrónico.

Insuficiencia renal

TIH:

El tratamiento con ZOLEDRONIC ACID KABI en pacientes con hipercalcemia inducida por tumor e insuficiencia renal grave debe considerarse solo después de la evaluación de los riesgos y beneficios de este tratamiento. En estudios clínicos, se excluyeron los pacientes con creatinina sérica> 400 μmol / l o> 4.5 mg / dl. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con hipercalcemia inducida por tumor con creatinina sérica <400 μmol / l o <4.5 mg / dl (ver Advertencias y precauciones ).

Prevención de complicaciones óseas en pacientes con patología maligna avanzada con afectación ósea:

Al inicio de la terapia con ZOLEDRONIC ACID KABI en pacientes con mieloma múltiple o con afectación ósea metastásica secundaria a tumores sólidos, debe evaluarse la depuración sérica de creatinina y creatinina (CL cr ). CL cr se calcula según la fórmula de Cockcroft-Gault a partir de la creatinina sérica. ZOLEDRONIC ACID KABI no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave antes del inicio del tratamiento, es decir, se excluyeron CL CL 265 μmol / l o 3, 0 mg / dL.

En pacientes con metástasis óseas con insuficiencia renal de leve a moderada antes del inicio de la terapia, insuficiencia renal definida por un CL cr de 30 a 60 ml / min, la dosis recomendada de ZOLEDRONIC ACID KABI es la siguiente (ver también sección Advertencias y precauciones de uso ).

Despeje de creatinina iniciada en (ml / min)

Re-ordenó la dosis de ZOLEDRONIC ACID KABI *

> 60

4.0 mg de ácido zoleico

50-60

3, 5 mg * de ácido zoleico

40-49

3, 3 mg * de ácido zoleico

30-39

3.0 mg * de ácido zoleico

* Las dosis se calcularon para alcanzar un valor de AUC de 0, 66 (mg • h / l) (para CLcr = 75 ml / min). El objetivo es que en pacientes con insuficiencia renal, dosis reducidas de ácido zoledrónico logren el mismo AUC que se observó en pacientes con un aclaramiento de creatinina de 75 ml / min.

Después del inicio del tratamiento, se debe medir la creatinina sérica antes de cada administración de ácido zoledrónico y se debe interrumpir el tratamiento si la función renal se ha deteriorado. En estudios clínicos, el deterioro de la función renal se definió de la siguiente manera:

· Un aumento de 0.5 mg / dl o 44 μmol / l en pacientes que tenían un valor de creatinina inicial (<1.4 mg / dl o <124 μmol / l).

· Un aumento de 1.0 mg / dL o 88 μmol / L en pacientes que tenían un valor de creatinina basal anormal (> 1.4 mg / dL o> 124 μmol / L).

En estudios clínicos, el tratamiento con ácido zoledrónico se reanudó solo cuando el valor de creatinina sérica volvió a la línea base ± 10% (ver Advertencias y precauciones ). El tratamiento con ZOLEDRONIC ACID KABI debe reanudarse a la misma dosis que antes de la interrupción del tratamiento.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia del ácido zoledrónico en niños de 1 a 17 años. Los datos actualmente disponibles se describen en Propiedades farmacodinámicas, pero no se pueden realizar recomendaciones de dosificación.

Modo de administración

De manera intravenosa.

ZOLEDRONIC ACID KABI 4 mg / 5 ml de concentrado para solución para perfusión, luego diluido en 100 ml (ver la sección Instrucciones de uso, manipulación y eliminación ), se debe administrar como infusión intravenosa única durante un período de tiempo al menos 15 minutos.

En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, se recomiendan dosis reducidas de ZOLEDRONIC ACID KABI (ver la sección "Posología" más arriba y la sección Advertencias y precauciones ).

Instrucciones para preparar dosis reducidas de KABI ZOLEDRONIC ACID

Tome un volumen apropiado de la solución concentrada, de la siguiente manera:

· 4.4 ml para una dosis de 3.5 mg

· 4.1 ml para una dosis de 3.3 mg

· 3.8 ml para una dosis de 3.0 mg

La cantidad extraída de la solución concentrada se debe diluir luego en 100 ml de solución de cloruro de sodio estéril al 0, 9% p / v o solución de glucosa al 5% p / v. La dosis debe administrarse como una infusión intravenosa que dura al menos 15 minutos.

ZOLEDRONIC ACID KABI no se debe mezclar con soluciones que contengan calcio u otras soluciones de infusión que contengan cationes divalentes, como la solución de Ringer lactato, y se deben administrar de forma disociada de otras infusiones a través de una línea separada.

Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados antes y después de la administración de ZOLEDRONIC ACID KABI.

Contra indicaciones

· Hipersensibilidad a la sustancia activa, a otros bifosfonatos oa cualquiera de los excipientes enumerados en la sección Composición .

· Lactancia (ver la sección sobre Embarazo y lactancia ).

Efectos adversos Zoledronic acid Kabi

Resumen del perfil de seguridad

Dentro de los tres días de la administración de ZOLEDRONIC ACID KABI, como se indica en las secciones de Indicaciones terapéuticas y Dosis y Método de administración, generalmente se ha informado una fase de reacción aguda con síntomas que incluyen dolor en los huesos, fiebre, fatiga, artralgia, mialgia y escalofríos; estos síntomas generalmente se resuelven en unos días (ver descripción de los efectos secundarios seleccionados).

Los riesgos significativos identificados con el ácido zoledrónico en las indicaciones aprobadas son los siguientes:

Deterioro de la función renal, osteonecrosis de la mandíbula, fase aguda de la reacción, hipocalcemia, efectos adversos oculares, fibrilación auricular, anafilaxia. La frecuencia de cada uno de estos riesgos identificados se presenta en la Tabla 1.

Tabla de efectos adversos

Las siguientes reacciones adversas, enumeradas en la Tabla 1, se recogieron en estudios clínicos e informes de eventos adversos posteriores a la comercialización, principalmente después de la administración crónica de 4 mg de ácido zoledrónico:

Tabla 1

Las reacciones adversas se enumeran en orden de frecuencia decreciente utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, <1/10), infrecuentes (≥1 / 1000, <1 / 100), poco frecuente (≥1 / 10000, <1/1000), muy raro (<1 / 10, 000), desconocido (no se puede estimar en función de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuente

anemia

Poco común:

Trombocitopenia, leucopenia

raras:

pancitopenia

Trastornos del sistema inmunitario

Poco común

Reacción de hipersensibilidad

raras:

Edema de Quincke (angioneurótico)

Trastornos psiquiátricos

Poco común:

Ansiedad, trastornos del sueño

raras:

confusión

Trastornos del sistema nervioso

Frecuente

cefalea

Poco común:

Mareos, parestesia, alteración del gusto, hipoestesia, hiperestesia, temblores, somnolencia

Trastornos oculares

Frecuente

conjuntivitis

Poco común:

Visión borrosa, escleritis e inflamación orbital

Muy raro:

Uveítis, epiescleritis

Afecciones cardíacas

Poco común:

La hipertensión, la hipotensión, la fibrilación auricular y la hipotensión pueden provocar síncope o colapso circulatorio

raras:

bradicardia

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco común:

Disnea, tos, broncoconstricción

Trastornos gastrointestinales

Frecuente

Náuseas, vómitos, anorexia

Poco común:

Diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, boca seca

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco común:

Prurito, erupción (incluyendo erupciones eritematosas y maculares), aumento de la sudoración

Trastornos musculoesqueléticos y sistémicos

Frecuente

Dolor en los huesos, mialgia, artralgia, dolor generalizado

Poco común:

Calambres musculares, osteonecrosis de la mandíbula *

Trastornos renales y urinarios

Frecuente

Deterioro renal

Poco común:

Insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Frecuente

Fiebre, síntomas parecidos a la gripe (que incluyen fatiga, escalofríos, malestar general y enrojecimiento)

Poco común:

Astenia, edema periférico, reacciones en el sitio de inyección (que incluyen dolor, irritación, hinchazón, induración), dolor en el pecho, aumento de peso, reacción anafiláctica / shock, urticaria

investigaciones

Muy común:

hipofosfatemia

Frecuente

Aumento de la creatinina sérica y el calcio sérico, hipocalcemia

Poco común:

Hipomagnesemia, hipocalemia

raras:

Hiperkalemia, hipernatremia

* Basado en ensayos clínicos con revisión de posibles casos de osteonecrosis de la mandíbula. Debido a que estos informes son confusos, no es posible establecer de manera confiable una relación causal con la exposición al medicamento.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Deterioro de la función renal

Se ha informado deterioro de la función renal con ácido zoledrónico, utilizado como se indica en las secciones Indicaciones terapéuticas y Dosificación y método de administración . Se realizaron ensayos clínicos de reclutamiento individual para investigar la incidencia de efectos adversos relacionados con los huesos del ácido zoledrónico. Los diversos análisis de seguridad extraídos de estas pruebas muestran que las deficiencias de la función renal son las siguientes: mieloma múltiple (3, 2%), cáncer de próstata (3, 1%), cáncer de mama (4, 3%), tumores pulmonares y sólidos (3.2%). Los factores que pueden aumentar el riesgo de deterioro de la función renal son la deshidratación, la insuficiencia renal preexistente, los ciclos repetidos de ZOLEDRONIC ACID KABI u otros bisfosfonatos, el uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos y un tiempo de infusión más corto que el recomendado Se han notificado deficiencias de la función renal, la progresión de la insuficiencia renal y la diálisis en pacientes después de la primera dosis o una dosis única de 4 mg de ácido zoledrónico (consulte la sección de Advertencias y precauciones). ).

Osteonecrosis de la mandíbula

Se han notificado casos de osteonecrosis (principalmente mandíbula), principalmente en pacientes con cáncer tratados con medicamentos que inhiben la resorción ósea, como el ácido zoledrónico. Muchos de estos pacientes mostraron signos de infección local, incluida la osteomielitis, y la mayoría de los casos involucraron a pacientes con cáncer que se sometieron a extracción dental u otras cirugías dentales. La osteonecrosis de la mandíbula tiene múltiples factores de riesgo documentados, incluido el diagnóstico de cáncer, tratamientos asociados (por ejemplo, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides) y afecciones asociadas (por ejemplo, anemia, trastornos hemorrágicos, infección enfermedad oral preexistente). Aunque no se ha establecido la causalidad, se recomienda evitar la cirugía dental y retrasar la curación (ver la sección Advertencias y precauciones ).

Fibrilación auricular

En un ensayo controlado aleatorio doble ciego de 3 años que evaluó la eficacia y seguridad de 5 mg de ácido zoledrónico una vez al año versus placebo en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica (OPM), la incidencia global de fibrilación auricular fue del 2.5% (96/3862) en el brazo con ácido zoledrónico y 1.9% (75/3852) en el brazo con placebo. La tasa de fibrilaciones auriculares clasificadas como eventos adversos graves fue del 1, 3% (51/3862) en el grupo de ácido zoledrónico y del 0, 6% (22/3852) en el grupo de placebo. El desequilibrio observado en este estudio no se observó en otros estudios con ácido zoledrónico, incluidos aquellos con ácido zoledrónico 4 mg administrados cada 3-4 semanas en pacientes tratados con oncología. El mecanismo del aumento de esta incidencia de fibrilación auricular en este único estudio clínico no se conoce.

Reacción en fase aguda

Este efecto secundario consiste en una serie de síntomas que incluyen fiebre, mialgia, dolor de cabeza, dolor en las extremidades, náuseas, vómitos, diarrea y artralgia.

El tiempo hasta el inicio de estos síntomas es ≤ 3 días después de la infusión de ácido zoledrónico, utilizado según lo indicado en las secciones Indicaciones terapéuticas y Dosificación y método de administración . Todos estos síntomas pueden presentarse como síntomas de "gripe" o "post-dosis".

Fracturas atípicas del fémur

Después de la comercialización, se han notificado los siguientes efectos adversos (frecuencia poco frecuente): fracturas femorales subtrocantéricas y diafisarias atípicas (efectos secundarios de bisfosfonatos relacionados con la clase).

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