MYLAN ZOLEDRONIC ACID 4 mg / 5 mL

Medicamento genérico de Zometa
Clase terapéutica: reumatología
ingredientes activos: ácido zoledrónico
laboratorio: Mylan

Solución para solución para infusión IV
Caja de 1 botella de 5 ml
Todas las formas

indicación

- Prevención de complicaciones óseas (fracturas patológicas, compresión de la médula espinal, irradiación o cirugía ósea, hipercalcemia inducida por tumores) en pacientes adultos con enfermedad maligna avanzada y afectación ósea.

- Tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumores (HIT) en pacientes adultos.

Dosificación ZOLEDRONIC ACID MYLAN 4 mg / 5 ml Concentrado para solución para perfusión IV Caja de 1 vial de 5 ml

El ácido zoledrónico Mylan solo debe ser prescrito y administrado a pacientes por profesionales de la salud que tengan experiencia con la administración de bifosfonatos intravenosos.

dosificación

Prevención de complicaciones óseas en pacientes con enfermedad maligna avanzada con afectación ósea

Adultos y ancianos

La dosis recomendada para la prevención de complicaciones óseas en pacientes con enfermedad ósea maligna avanzada es de 4 mg de ácido zoledrónico cada 3 a 4 semanas.

Los pacientes también deben recibir una ingesta oral de 500 mg de calcio y 400 UI de vitamina D por día.

La decisión de tratar pacientes con metástasis óseas para prevenir complicaciones relacionadas con los huesos debe considerarse teniendo en cuenta que el tiempo de tratamiento es de 2 a 3 meses.

Tratamiento de hipercalcemia inducida por tumor

Adulto y anciano

La dosis recomendada para la hipercalcemia (albúmina sérica corregida con albúmina ≥12.0 mg / dl o 3.0 mmol / l) es una dosis única de 4 mg de ácido zoledrónico.

Insuficiencia renal

TIH:

El tratamiento con ácido zoledrónico en pacientes con hipercalcemia inducida por tumor e insuficiencia renal grave debe considerarse solo después de evaluar los riesgos y beneficios de este tratamiento. En estudios clínicos, se excluyeron los pacientes con creatinina sérica> 400 μmol / l o> 4.5 mg / dl. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con HIT con creatinina sérica <400 μmol / l o <4.5 mg / dl (ver Advertencias y precauciones ).

Prevención de complicaciones óseas en pacientes con patología maligna avanzada con afectación ósea:

La depuración sérica de creatinina y creatinina (Cl cr ) se debe determinar al iniciar el tratamiento con ácido zoledrónico en pacientes con mieloma múltiple o metástasis óseas de tumores sólidos. CL cr se calcula según la fórmula de Cockcroft-Gault a partir de la creatinina sérica. El ácido zoledrónico no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave antes del inicio de la terapia, definido por CL cr 265 μmol / l o 3, 0 mg / dl excluidos.

En pacientes con metástasis ósea con insuficiencia renal de leve a moderada antes del inicio del tratamiento, insuficiencia renal que se define por un CL cr de 30 a 60 ml / min, la dosis recomendada de ácido zoledrónico es la siguiente (ver sección Advertencias y precauciones de uso ).

Aclaramiento inicial de creatinina (ml / min)

Dosis recomendada de ácido zoledrónico *

> 60

4, 0 mg de ácido zoledrónico

50-60

3, 5 mg * de ácido zoledrónico

40-49

3, 3 mg * ácido zoledrónico

30-39

3.0 mg * ácido zoledrónico

* Las dosis se calcularon para lograr un valor de AUC de 0, 66 (mg.h / l) (para un CL cr = 75 ml / min). El objetivo es que en pacientes con insuficiencia renal, dosis reducidas de ácido zoledrónico logren el mismo AUC que se observó en pacientes con un aclaramiento de creatinina de 75 ml / min.

Después del inicio del tratamiento, se debe medir la creatinina sérica antes de cada administración de ácido zoledrónico y suspender el tratamiento si la función renal se ha deteriorado. En estudios clínicos, el deterioro de la función renal se definió de la siguiente manera:

- Un aumento de 0.5 mg / dl o 44 μmol / l en pacientes que tenían un valor de creatinina inicial (<1.4 mg / dl o <124 μmol / l).

- Un aumento de 1.0 mg / dL o 88 μmol / L en pacientes que tenían un valor de creatinina basal anormal (> 1.4 mg / dL o> 124 μmol / L).

En estudios clínicos, el tratamiento con ácido zoledrónico se reanudó solo cuando el valor de creatinina sérica volvió a la línea base ± 10% (ver Advertencias y precauciones ). El tratamiento con ácido zoledrónico debe reanudarse a la misma dosis que antes de la interrupción del tratamiento.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia del ácido zoledrónico en niños de 1 a 17 años. Los datos actualmente disponibles se describen en Propiedades farmacodinámicas, pero no se pueden realizar recomendaciones de dosificación.

Modo de administración

De manera intravenosa.

El ácido zoledrónico Mylan 4 mg / 5 ml de concentrado para solución para perfusión, luego se diluye en 100 ml (consulte la sección Instrucciones de uso, manipulación y eliminación ), se debe administrar como infusión intravenosa única durante un período de al menos 15 minutos.

En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, se recomiendan dosis reducidas de ácido zoledrónico (ver la sección "Posología" más arriba).

Instrucciones para preparar dosis reducidas de Zoledronic Acid Mylan

Tome un volumen apropiado de la solución concentrada de la siguiente manera:

- 4.4 ml para una dosis de 3.5 mg

- 4.1 ml para una dosis de 3.3 mg

- 3.8 ml para una dosis de 3.0 mg

La cantidad extraída de la solución concentrada se debe diluir luego en 100 ml de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg / ml estéril (0, 9%) o solución de glucosa al 5% p / v. La dosis debe administrarse como una infusión intravenosa que dura al menos 15 minutos.

El concentrado Mylan de ácido zoledrónico para perfusión no se debe mezclar con soluciones que contengan calcio u otras soluciones de infusión que contengan cationes divalentes, como la solución de Ringer lactato, y se administrarán de forma disociada de otras infusiones mediante un línea separada.

Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados antes y después de la administración de ácido zoledrónico.

Contra indicaciones

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a otros bifosfonatos oa cualquiera de los excipientes enumerados en la Composición .

- Lactancia (ver sección Embarazo y lactancia )

Efectos secundarios Zoledronic acid Mylan

Resumen del perfil de seguridad

Se ha informado con frecuencia una reacción de fase aguda, que ocurre dentro de los tres días posteriores a la administración de ácido zoledrónico y se manifiesta como síntomas, que incluyen dolor en los huesos, fiebre, fatiga, artralgia, mialgia y escalofríos; estos síntomas generalmente se resuelven en unos días (ver descripción de los efectos secundarios seleccionados).

Los riesgos significativos identificados con el ácido zoledrónico en las indicaciones aprobadas son los siguientes:

Deterioro de la función renal, osteonecrosis de la mandíbula, fase aguda de la reacción, hipocalcemia, efectos adversos oculares, fibrilación auricular, anafilaxia. La frecuencia de cada uno de estos riesgos identificados se presenta en la Tabla 1.

Tabla de efectos adversos

Las siguientes reacciones adversas, enumeradas en la Tabla 1, se recogieron en estudios clínicos e informes posteriores a la comercialización de la experiencia posterior a la comercialización, principalmente después de la administración crónica de 4 mg de ácido zoledrónico:

Tabla 1

Los efectos adversos se clasifican por orden de frecuencia decreciente usando la siguiente convención:

Muy común (≥ 1/10)

Frecuente (≥ 1/100, <1/10)

Poco frecuentes (≥1 / 1, 000, <1/100)

Raras (≥ 1 / 10, 000, <1 / 1, 000)

Muy raro (<1 / 10, 000)

Desconocido (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

frecuente

anemia

Poco común

Trombocitopenia, leucopenia

raro

pancitopenia

Trastornos del sistema inmunitario

Poco común

Reacción de hipersensibilidad

raro

Edema de Quincke (angioneurótico)

Trastornos psiquiátricos

Poco común

Ansiedad, trastornos del sueño

raro

confusión

Trastornos del sistema nervioso

frecuente

cefalea

Poco común

Mareos, parestesia, alteración del gusto, hipoestesia, hiperestesia, temblores, somnolencia

Trastornos oculares

frecuente

conjuntivitis

Poco común

Visión borrosa, escleritis e inflamación orbital

Muy raro

Uveítis, epiescleritis

Afecciones cardíacas

Poco común

La hipertensión, la hipotensión, la fibrilación auricular y la hipotensión pueden provocar síncope o colapso circulatorio

raro

bradicardia

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco común

Disnea, tos, broncoconstricción

Trastornos gastrointestinales

frecuente

Náuseas, vómitos, anorexia

Poco común

Diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, boca seca

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco común

Prurito, erupción (incluyendo erupciones eritematosas y maculares), aumento de la sudoración

Trastornos musculoesqueléticos y sistémicos

frecuente

Dolor en los huesos, mialgia, artralgia, dolor generalizado

Poco común

Calambres musculares, osteonecrosis de la mandíbula *

Trastornos renales y urinarios

frecuente

Deterioro renal

Poco común

Insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

frecuente

Fiebre, síntomas parecidos a la gripe (que incluyen fatiga, escalofríos, malestar general y enrojecimiento)

Poco común

Astenia, edema periférico, reacciones en el sitio de inyección (incluyendo dolor, irritación, hinchazón, induración), dolor en el pecho, aumento de peso, choque anafiláctico, urticaria

investigaciones

Muy común

hipofosfatemia

frecuente

Aumento de la creatinina sérica y el calcio sérico, hipocalcemia

Poco común

Hipomagnesemia, hipocalemia

raro

Hiperkalemia, hipernatremia

* Basado en ensayos clínicos con revisión de posibles casos de osteonecrosis de la mandíbula. Debido a que estos informes son confusos, no es posible establecer de manera confiable una relación causal con la exposición al medicamento.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Deterioro de la función renal

Se ha informado una alteración de la función renal con ácido zoledrónico. En un análisis agrupado de los datos de seguridad de los estudios de registro en pacientes con neoplasias avanzadas de la médula ósea tratados para la prevención de eventos musculoesqueléticos, la frecuencia de la sospecha de insuficiencia renal estar relacionado con el ácido zoledrónico (efectos adversos) fue: mieloma múltiple (3, 2%), cáncer de próstata (3, 1%), cáncer de mama (4, 3%), tumores pulmonares y otros tumores sólidos (3.2%). Los factores que pueden aumentar el riesgo de deterioro de la función renal son la deshidratación, la insuficiencia renal preexistente, ciclos repetidos de ácido zoledrónico u otros bisfosfonatos, el uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos y un tiempo de infusión más corto que el recomendado Se han notificado deficiencias de la función renal, la progresión de la insuficiencia renal y la diálisis en pacientes después de la primera dosis o una dosis única de 4 mg de ácido zoledrónico (consulte la sección de Advertencias y precauciones). )

Osteonecrosis de la mandíbula

Se han notificado casos de osteonecrosis (principalmente mandíbula), principalmente en pacientes con cáncer tratados con medicamentos que inhiben la resorción ósea, como el ácido zoledrónico. Muchos de estos pacientes mostraron signos de infección local, incluida la osteomielitis, y la mayoría de los casos involucraron a pacientes con cáncer que se sometieron a extracción dental u otras cirugías dentales. La osteonecrosis de la mandíbula tiene múltiples factores de riesgo documentados, incluido el diagnóstico de cáncer, tratamientos asociados (por ejemplo, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides) y afecciones asociadas (por ejemplo, anemia, trastornos hemorrágicos, infección enfermedad oral preexistente). Aunque no se ha establecido la causalidad, se recomienda evitar la cirugía dental y retrasar la curación (ver la sección Advertencias y precauciones ).

Fibrilación auricular

En un ensayo controlado aleatorio doble ciego de 3 años que evaluó la eficacia y seguridad de 5 mg de ácido zoledrónico una vez al año versus placebo en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica (OPM), la incidencia global de fibrilación auricular fue del 2.5% (96/3862) en el brazo con ácido zoledrónico y 1.9% (75/3852) en el brazo con placebo. La tasa de fibrilaciones auriculares clasificadas como eventos adversos graves fue del 1, 3% (51/3862) en el grupo de ácido zoledrónico y del 0, 6% (22/3852) en el grupo de placebo. El desequilibrio observado en este estudio no se observó en otros estudios con ácido zoledrónico, incluidos aquellos con ácido zoledrónico 4 mg administrados cada 3-4 semanas en pacientes tratados con oncología. El mecanismo del aumento de esta incidencia de fibrilación auricular en este único estudio clínico no se conoce.

Reacción de fase aguda

Este efecto secundario consiste en una constelación de síntomas que incluyen fiebre, mialgia, dolor de cabeza, dolor en las extremidades, náuseas, vómitos, diarrea y artralgia. El tiempo hasta el inicio de estos síntomas es ≤ 3 días después de la infusión de ácido zoledrónico. Todos estos síntomas pueden presentarse como síntomas de "gripe" o "post-dosis".

Fracturas atípicas del fémur

Después de la comercialización, se han notificado las siguientes reacciones adversas (frecuencia poco frecuente): fracturas femorales subtrocantéricas y diafisarias atípicas (efectos secundarios de los bifosfonatos relacionados con la clase).

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