ÁCIDO ZOLEDRÓNICO SANDOZ 4 mg / 100 ml

Medicamento genérico de Zometa
Clase terapéutica: reumatología
ingredientes activos: ácido zoledrónico
laboratorio: Sandoz

Solución de inyección para infusión IV
Caja de 1 botella de 100 ml
Todas las formas

indicación

· Prevención de complicaciones óseas (fracturas patológicas, compresión de la médula espinal, irradiación o cirugía ósea, hipercalcemia inducida por tumores) en pacientes adultos con enfermedad maligna avanzada con afectación ósea.

· Tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumor (HIT) en pacientes adultos.

Dosificación ÁCIDO ZOLEDRÓNICO SANDOZ 4 mg / 100 ml Solución para infusión IV Paquete de 1 vial de 100 ml

El ácido zoledrónico Sandoz solo debe ser recetado y administrado a pacientes por profesionales de la salud que tengan experiencia con la administración intravenosa de bifosfonatos.

dosificación

Prevención de complicaciones óseas en pacientes con enfermedad maligna avanzada con afectación ósea

Adulto y anciano

La dosis recomendada para la prevención de complicaciones óseas en pacientes con enfermedad ósea maligna avanzada es de 4 mg de ácido zoledrónico cada 3 a 4 semanas.

Los pacientes también deben recibir una ingesta oral de 500 mg de calcio y 400 UI de vitamina D por día.

La decisión de tratar pacientes con metástasis óseas para prevenir complicaciones relacionadas con los huesos debe considerarse teniendo en cuenta que el tiempo de tratamiento es de 2 a 3 meses.

Tratamiento de hipercalcemia inducida por tumor

Adulto y anciano

La dosis recomendada para la hipercalcemia (albúmina sérica corregida con albúmina ≥12.0 mg / dl o 3.0 mmol / l) es una dosis única de 4 mg de ácido zoledrónico.

Insuficiencia renal

TIH:

El tratamiento con ácido zoledrónico Sandoz en pacientes con hipercalcemia inducida por tumor e insuficiencia renal grave debe considerarse solo después de la evaluación de los riesgos y beneficios de este tratamiento. En estudios clínicos, se excluyeron los pacientes con creatinina sérica> 400 μmol / l o> 4.5 mg / dl. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con hipercalcemia inducida por tumor con creatinina sérica <400 μmol / l o <4.5 mg / dl (ver Advertencias y precauciones ).

Prevención de complicaciones óseas en pacientes con patología maligna avanzada con afectación ósea:

Al inicio de la terapia con ácido zoledrónico Sandoz en pacientes con mieloma múltiple o con afectación ósea metastásica secundaria a tumores sólidos, se debe evaluar la eliminación de creatinina y creatinina en suero (CLcr). CLcr se calcula según la fórmula de Cockcroft-Gault a partir de la creatinina sérica. El ácido zoledrónico Sandoz no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave antes del inicio del tratamiento, la insuficiencia renal que se define por CLcr 265 μmol / l o 3, 0 mg / dl se excluyeron.

En pacientes con función renal normal (definida por Clcr> 60 ml / min), ácido zoledrónico 4 mg / 100 ml solución para perfusión pueden administrarse directamente sin preparación adicional.

En pacientes con metástasis óseas con insuficiencia renal de leve a moderada antes del inicio de la insuficiencia renal, que se define mediante un CLcr de 30 a 60 ml / min, la dosis recomendada de Zoledronic Acid Sandoz es la siguiente (ver sección 4.4). Advertencias y precauciones de uso ).

Aclaramiento inicial de creatinina (ml / min)

Dosis recomendada de ácido zoledrónico Sandoz *

> 60

4, 0 mg de ácido zoledrónico

50-60

3, 5 mg * de ácido zoledrónico

40-49

3, 3 mg * ácido zoledrónico

30-39

3.0 mg * ácido zoledrónico

* Las dosis se calcularon para alcanzar un valor de AUC de 0, 66 (mg • h / l) (para CLcr = 75 ml / min). El objetivo es que en pacientes con insuficiencia renal, dosis reducidas de ácido zoledrónico logren el mismo AUC que se observó en pacientes con un aclaramiento de creatinina de 75 ml / min.

Después del inicio del tratamiento, la creatinina sérica debe medirse antes de la administración de ácido zoledrónico Sandoz y debe interrumpirse si la función renal se ha deteriorado. En estudios clínicos, el deterioro de la función renal se definió de la siguiente manera:

· Un aumento de 0.5 mg / dl o 44 μmol / l en pacientes que tenían un valor de creatinina inicial (<1.4 mg / dl o <124 μmol / l).

· Un aumento de 1.0 mg / dL o 88 μmol / L en pacientes que tenían un valor de creatinina basal anormal (> 1.4 mg / dL o> 124 μmol / L).

En estudios clínicos, el tratamiento con ácido zoledrónico se reanudó solo cuando el valor de la creatinina sérica volvió a la línea base ± 10%. (Consulte la sección Advertencias y precauciones ). El tratamiento con Zoledronic Acid Sandoz debe reanudarse a la misma dosis que la administrada antes de suspender el tratamiento.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia del ácido zoledrónico en niños de 1 a 17 años. Los datos actualmente disponibles se describen bajo propiedades farmacodinámicas y propiedades farmacocinéticas, pero no se puede dar una recomendación de dosificación.

Modo de administración

De manera intravenosa.

El ácido zoledrónico Sandoz 4 mg / 100 ml solución para perfusión debe administrarse como una única perfusión intravenosa que dura al menos 15 minutos.

En pacientes con función renal normal, función definida por un Clcr> 60 ml / min, ácido zoledrónico 4 mg / 100 ml solución para perfusión, no debe diluirse.

En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, se recomiendan dosis reducidas de Zoledronic Acid Sandoz (ver la sección "Posología" más arriba y la sección 5.2 Propiedades farmacocinéticas ).

Para la preparación de dosis reducidas para pacientes con un Clcr inicial ≤ 60 ml / min, consulte la Tabla 1 a continuación. Retire el volumen indicado de la solución de ácido zoledrónico Sandoz del vial y reemplace con un volumen equivalente de solución inyectable de cloruro de sodio estéril de 9 mg / ml (0, 9%) o una solución de glucosa al 5% para inyección.

Tabla 1: Preparación de dosis reducidas de ácido zoledrónico Sandoz 4 mg / 100 ml de solución para perfusión

Liquidación de la creatina inicial (ml / min)

Retire el siguiente volumen de Zoledronic Acid Sandoz Solution for Infusion (ml) del vial

Reemplace con un volumen equivalente de cloruro de sodio estéril 9 mg / ml (0, 9%) o solución de glucosa al 5% para inyección (ml)

Dosis adecuada (mg de ácido zoledrónico en 100 ml)

50-60

12.0

12.0

3.5

40-49

18.0

18.0

3.3

30-39

25.0

25.0

3.0

El ácido zoledrónico Sandoz 4 mg / 100 ml solución para perfusión no se debe mezclar con otras soluciones de perfusión y se debe administrar por separado de otras infusiones a través de una línea separada.

Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados antes y después de la administración de Zoledronic Acid Sandoz.

Contra indicaciones

· Hipersensibilidad a la sustancia activa, a otros bifosfonatos oa cualquiera de los excipientes enumerados en la sección Composición .

· Lactancia (ver la sección sobre Embarazo y lactancia ).

Efectos adversos Zoledronic acid Sandoz

Resumen del perfil de seguridad

Generalmente, se ha informado una fase de reacción aguda dentro de los tres días posteriores a la administración del ácido zoledrónico con síntomas que incluyen dolor en los huesos, fiebre, fatiga, artralgia, mialgia y escalofríos; estos síntomas generalmente se resuelven en unos días (ver descripción de los efectos secundarios seleccionados).

Los riesgos significativos identificados con el ácido zoledrónico en las indicaciones aprobadas son los siguientes:

Deterioro de la función renal, osteonecrosis de la mandíbula, fase aguda de la reacción, hipocalcemia, efectos adversos oculares, fibrilación auricular, anafilaxia. La frecuencia de cada uno de estos riesgos identificados se presenta en la Tabla 2.

Tabla de efectos adversos

Las siguientes reacciones adversas, enumeradas en la Tabla 2, se recogieron en estudios clínicos e informes de eventos adversos posteriores a la comercialización, principalmente después de la administración crónica de 4 mg de ácido zoledrónico:

Tabla 2

Las reacciones adversas se clasifican por orden de frecuencia decreciente usando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100, <1/10), infrecuentes (≥1 / 1000, <1 / 100), poco frecuente (≥1 / 10, 000, <1/1000), muy raro (<1 / 10, 000), desconocido (no se puede estimar en base a los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

frecuente

anemia

Poco común

Trombocitopenia, leucopenia

raro

pancitopenia

Trastornos del sistema inmunitario

Poco común

Reacción de hipersensibilidad

raro

Edema de Quincke (angioneurótico)

Trastornos psiquiátricos

Poco común

Ansiedad, trastornos del sueño

raro

confusión

Trastornos del sistema nervioso

frecuente

cefalea

Poco común

Mareos, parestesia, alteración del gusto, hipoestesia, hiperestesia, temblores, somnolencia

Trastornos oculares

frecuente

conjuntivitis

Poco común

Visión borrosa, escleritis e inflamación orbital

Muy raro

Uveítis, epiescleritis

Afecciones cardíacas

Poco común

La hipertensión, la hipotensión, la fibrilación auricular y la hipotensión pueden provocar síncope o colapso circulatorio

raro

bradicardia

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco común

Disnea, tos, broncoconstricción

Trastornos gastrointestinales

frecuente

Náuseas, vómitos, anorexia

Poco común

Diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, boca seca

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco común

Prurito, erupción (incluyendo erupciones eritematosas y maculares), aumento de la sudoración

Trastornos musculoesqueléticos y sistémicos

frecuente

Dolor en los huesos, mialgia, artralgia, dolor generalizado

Poco común

Calambres musculares, osteonecrosis de la mandíbula *

raro

Fracturas femorales atópicas subtrocantéricas y diafisarias (efectos adversos relacionados con la clase de los bisfosfonatos)

Trastornos renales y urinarios

frecuente

Deterioro renal

Poco común

Insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

frecuente

Fiebre, síntomas parecidos a la gripe (que incluyen fatiga, escalofríos, malestar general y enrojecimiento)

Poco común

Astenia, edema periférico, reacciones en el sitio de inyección (incluyendo dolor, irritación, hinchazón, induración), dolor en el pecho, aumento de peso, choque anafiláctico, urticaria

investigaciones

Muy común

hipofosfatemia

frecuente

Aumento de la creatinina sérica y el calcio sérico, hipocalcemia

Poco común

Hipomagnesemia, hipocalemia

raro

Hiperkalemia, hipernatremia

* Basado en ensayos clínicos con revisión de posibles casos de osteonecrosis de la mandíbula. Debido a que estos informes son confusos, no es posible establecer de manera confiable una relación causal con la exposición al medicamento.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Deterioro de la función renal

Se ha informado una alteración de la función renal con ácido zoledrónico. En un análisis agrupado de los datos de seguridad de los estudios de registro en pacientes con neoplasias avanzadas de la médula ósea tratados para la prevención de eventos musculoesqueléticos, la frecuencia de la sospecha de insuficiencia renal estar relacionado con el ácido zoledrónico (efectos adversos) fue: mieloma múltiple (3, 2%), cáncer de próstata (3, 1%), cáncer de mama (4, 3%), tumores pulmonares y otros tumores sólidos (3.2%). Los factores que pueden aumentar el riesgo de deterioro de la función renal son la deshidratación, la insuficiencia renal preexistente, ciclos repetidos de ácido zoledrónico u otros bisfosfonatos, el uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos y un tiempo de infusión más corto que el recomendado Se han notificado deficiencias de la función renal, la progresión de la insuficiencia renal y la diálisis en pacientes después de la primera dosis o una dosis única de 4 mg de ácido zoledrónico (consulte la sección de Advertencias y precauciones). )

Osteonecrosis de la mandíbula

Se han notificado casos de osteonecrosis (principalmente mandíbula), principalmente en pacientes con cáncer tratados con medicamentos que inhiben la resorción ósea, como el ácido zoledrónico. Muchos de estos pacientes mostraron signos de infección local, incluida la osteomielitis, y la mayoría de los casos involucraron a pacientes con cáncer que se sometieron a extracción dental u otras cirugías dentales. La osteonecrosis de la mandíbula tiene múltiples factores de riesgo documentados, incluido el diagnóstico de cáncer, tratamientos asociados (por ejemplo, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides) y afecciones asociadas (por ejemplo, anemia, trastornos hemorrágicos, infección enfermedad oral preexistente). Aunque no se ha establecido la causalidad, se recomienda evitar la cirugía dental y retrasar la curación (ver la sección Advertencias y precauciones ).

Fibrilación auricular

En un ensayo controlado aleatorio doble ciego de 3 años que evaluó la eficacia y seguridad de 5 mg de ácido zoledrónico una vez al año versus placebo en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica (OPM), la incidencia global de fibrilación auricular fue del 2.5% (96/3862) en el brazo con ácido zoledrónico y 1.9% (75/3852) en el brazo con placebo.

La tasa de fibrilaciones auriculares clasificadas como eventos adversos graves fue del 1, 3% (51/3862) en el grupo de ácido zoledrónico y del 0, 6% (22/3852) en el grupo de placebo. El desequilibrio observado en este estudio no se observó en otros estudios con ácido zoledrónico, incluidos aquellos con Zometa (ácido zoledrónico) 4 mg administrados cada 3-4 semanas en pacientes tratados con oncología. El mecanismo del aumento de esta incidencia de fibrilación auricular en este único estudio clínico no se conoce.

Reacción de fase aguda

Este efecto secundario consiste en una constelación de síntomas que incluyen fiebre, mialgia, dolor de cabeza, dolor en las extremidades, náuseas, vómitos, diarrea y artralgia. El tiempo hasta el inicio de estos síntomas es ≤ 3 días después de la infusión de ácido zoledrónico. Todos estos síntomas pueden presentarse como síntomas de "gripe" o "post-dosis".

Fracturas atípicas del fémur

Después de la comercialización, se han notificado los siguientes efectos adversos (frecuencia poco frecuente): fracturas femorales subtrocantéricas y diafisarias atípicas (efectos secundarios de bisfosfonatos relacionados con la clase).

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