ACLASTA 5 mg

Medicamento genérico de la clase terapéutica: reumatología
ingredientes activos: ácido zoledrónico
laboratorio: Novartis Europharm Ltd

Solución de inyección para infusión IV
Caja de 1 botella de 100 ml
Todas las formas

indicación

Tratamiento de

● osteoporosis posmenopáusica

● osteoporosis masculina

en pacientes con alto riesgo de fractura, especialmente en pacientes que han tenido una fractura reciente de cadera secundaria a trauma moderado.

Tratamiento de la osteoporosis asociada con la terapia sistémica a largo plazo con corticosteroides

● en mujeres posmenopáusicas

● en hombres con alto riesgo de fracturas.

Tratamiento de la enfermedad de Paget en adultos.

Dosificación ACLASTA 5 mg Solución inyectable para perfusión IV Caja de 1 vial de 100 ml

dosificación

Para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica, la osteoporosis masculina y el tratamiento de la osteoporosis asociada con el tratamiento sistémico a largo plazo con corticosteroides, la dosis recomendada es una infusión intravenosa de 5 mg de Aclasta administrada. veces al año.

La duración óptima de la terapia con bisfosfonatos para la osteoporosis no se ha establecido. La necesidad de continuar el tratamiento debe volver a evaluarse periódicamente caso por caso, dependiendo de los beneficios y riesgos potenciales de Aclasta, particularmente después de 5 o más años de tratamiento.

En pacientes que han sufrido recientemente una fractura de cadera secundaria a un traumatismo moderado, se recomienda administrar Aclasta 2 semanas o más después de la cirugía en la fractura (ver sección 5.1 ).

Para la enfermedad de Paget, Aclasta solo debe ser recetado por médicos con experiencia en el tratamiento de esta patología. La dosis recomendada es una infusión intravenosa única de 5 mg de Aclasta.

Repetición del tratamiento de la enfermedad de Paget: los pacientes que respondieron al tratamiento de la enfermedad de Paget después de la administración inicial de Aclasta experimentaron un período prolongado de remisión. El tratamiento repetido consiste en una infusión intravenosa adicional de 5 mg de Aclasta en un intervalo de un año o más desde la administración inicial en pacientes para quienes ha recaído. Hay datos limitados disponibles para el tratamiento repetido de la enfermedad de Paget (ver sección 5.1 ).

Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados antes de la administración de Aclasta. Esto es particularmente importante para pacientes de edad avanzada y pacientes que reciben terapia diurética.

Se recomienda una ingesta adecuada de calcio y vitamina D simultáneamente con la administración de Aclasta. Además, en pacientes con enfermedad de Paget, se recomienda encarecidamente administrar suplementos de calcio adecuados que correspondan a una ingesta de elementos de calcio de al menos 500 mg dos veces al día durante al menos 10 días. después de la administración de Aclasta (ver la sección Advertencias y precauciones ).

En pacientes que han sufrido recientemente una fractura de cadera debido a un trauma moderado, se recomienda administrar una dosis de carga de 50, 000 a 125, 000 UI de vitamina D por vía oral o intramuscular antes de la primera infusión de Aclasta. .

La incidencia de reacciones adversas que ocurren dentro de los primeros tres días después de la administración de Aclasta puede disminuirse mediante la administración de paracetamol o ibuprofeno después de la administración de Aclasta.

Pacientes con insuficiencia renal

Aclasta está contraindicado en pacientes con un aclaramiento de creatinina <35 ml / min (ver secciones Contraindicaciones y Advertencias y Precauciones ).

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 35 ml / min.

Pacientes con insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de dosis (ver sección 5.2 ).

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

No es necesario ajustar la dosis, ya que la biodisponibilidad, la distribución y la eliminación fueron similares en pacientes de edad avanzada y en pacientes más jóvenes.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y efectividad de Aclasta en niños y adolescentes menores de 18 años

Modo de administración

Vía intravenosa

Aclasta (5 mg en 100 ml de solución lista para usar) se administra por vía de perfusión y se le administra una velocidad de infusión constante. El tiempo de infusión no debe ser inferior a 15 minutos. Para obtener información sobre la infusión de Aclasta, consulte la sección Instrucciones de uso, manipulación y eliminación .

Contra indicaciones

- Hipersensibilidad a la sustancia activa, a otros bifosfonatos oa cualquiera de los excipientes.

- Pacientes con hipocalcemia (ver sección Advertencias y precauciones de uso ).

- Insuficiencia renal grave con aclaramiento de creatinina <35 ml / min (ver Advertencias y precauciones ).

- Embarazo o lactancia (ver sección Embarazo y lactancia ).

Efectos secundarios de Aclasta

El porcentaje global de pacientes que experimentaron eventos adversos después de la administración fue de 44.7%, 16.7% y 10.2% después de la primera, segunda y tercera infusiones, respectivamente. La incidencia individual de estos eventos adversos después de la primera administración fue: fiebre (17, 1%), mialgia (7, 8%), síntomas similares a la gripe (6, 7%), artralgia (4, 8%) y dolor de cabeza. (5, 1%). La incidencia de estos efectos disminuyó significativamente con las dosis anuales de Aclasta sacarosa. La mayoría de estos efectos ocurrieron dentro de los primeros tres días después de la administración de Aclasta, fueron de leves a moderados y desaparecieron a los tres días de su inicio. El porcentaje de pacientes con eventos adversos fue del 19.5%, 10.4%, 10.7% después de la primera, segunda y tercera infusiones, respectivamente, en un estudio más pequeño donde el tratamiento sintomático descrito a continuación fue sido utilizado.

La incidencia de reacciones adversas que ocurren dentro de los primeros tres días después de la administración de Aclasta puede disminuir al administrar paracetamol o ibuprofeno poco después de la administración de Aclasta si es necesario (ver sección 4.2). ).

En el estudio pivotal HORIZON-PFT (osteoporosis posmenopáusica) (ver sección 5.1 ), la incidencia global de fibrilación auricular fue del 2, 5% (96 de 3 862) y 1, 9% (75%). 3, 852) en pacientes que recibieron Aclasta y placebo, respectivamente. La tasa de fibrilación auricular clasificada como eventos adversos graves fue del 1, 3% (51/3862) en pacientes tratados con Aclasta en comparación con el 0, 6% (22/3852) en pacientes tratados con placebo. El mecanismo de aumento de esta incidencia de fibrilación auricular no se conoce. En los estudios HORIZON-PFT y HORIZON-RFT (estudio de fractura de cadera), la incidencia global de fibrilación auricular fue comparable entre el grupo Aclasta (2.6%) y el grupo placebo (2.1)%. La incidencia global de fibrilación auricular informada como un evento adverso grave fue del 1, 3% para el grupo Aclasta y del 0, 8% para el grupo placebo.

Los efectos adversos en la Tabla 1 se enumeran de acuerdo con la clasificación de clase de órgano del sistema MedDRA y por categoría de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen utilizando la siguiente convención: muy común (≥1 / 10); frecuente (≥1 / 100, <1/10); poco común (≥1 / 1, 000, <1/100); raro (≥1 / 10, 000, <1/1000); muy raro (<1 / 10, 000); frecuencia indeterminada (no se puede estimar en base a los datos disponibles). Dentro de cada frecuencia grupal, los efectos adversos se presentan en orden descendente de gravedad.

Tabla 1

Infecciones e infestaciones

Poco común

Gripe, nasofaringitis

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco común

anemia

Trastornos del sistema inmunitario

Frecuencia no conocida **

Reacciones de hipersensibilidad que incluyen casos raros de broncoconstricción, urticaria y angioedema y casos muy raros de reacción anafiláctica o shock

Trastornos metabólicos y nutricionales

Frecuente Poco común

hipocalcemia *

Anorexia, disminución del apetito

Trastornos psiquiátricos

Poco común

insomnio

Trastornos del sistema nervioso

frecuente

Poco común

Dolor de cabeza, vértigo

Letargo, parestesia, somnolencia, temblores, síncope, disgeusia

Trastornos oculares

frecuente

Poco común

raro

Frecuencia no conocida **

Hiperemia ocular

Conjuntivitis, dolor de ojo

Uveítis, epiescleritis, iritis

Escleritis e inflamación ocular

Afecciones de la oreja y el laberinto

Poco común

mareo

Afecciones cardíacas

frecuente

Poco común

Fibrilación auricular

palpitaciones

Trastornos vasculares

Poco común

Frecuencia no conocida **

Hipertensión, enrojecimiento

Hipotensión (en pacientes con factores de riesgo subyacentes)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco común

Disnea de tos

Trastornos gastrointestinales

frecuente

Poco común

Náuseas, vómitos, diarrea

Dispepsia, dolor abdominal superior, dolor abdominal, reflujo gastroesofágico, estreñimiento, boca seca, esofagitis, dolor dental,

gastritis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco común

Sarpullido, hiperhidrosis, prurito, eritema

Trastornos musculoesqueléticos y sistémicos

frecuente

Mialgia, artralgia, dolor de huesos, dolor espinal, dolor en las extremidades

Poco común

Cervicalgia, rigidez musculoesquelética, hinchazón de las articulaciones, espasmos musculares, dolor en el hombro, dolor en el pecho musculoesquelético, dolor musculoesquelético, rigidez en las articulaciones, artritis, debilidad muscular

raro

Fracturas femorales típicas subtrocantéricas y diafisarias † (Efectos adversos de clase de los bisfosfonatos)

Frecuencia no conocida **

Osteonecrosis de la mandíbula (ver secciones Advertencias y precauciones de uso y efectos de clase de efectos secundarios)

Trastornos renales y urinarios

Poco común

Frecuencia no conocida **

Aumento de creatinina, polaquiuria, proteinuria

Alteración de la función renal. Se han notificado casos de deterioro de la función renal que requieren diálisis y casos raros con desenlace fatal en pacientes con insuficiencia renal preexistente u otros factores de riesgo, como el uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos, terapia diurética o deshidratante después de la infusión (ver Advertencias, precauciones y efectos adversos en la clase de reacciones )

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Muy común

fiebre

frecuente

Síndrome similar a la gripe, escalofríos, fatiga, astenia, dolor, malestar general, reacción en el sitio de infusión

Poco común

Edema periférico, sed, reacción inflamatoria aguda, dolor de pecho no cardíaco

Frecuencia no conocida **

Deshidratación secundaria a síntomas posteriores a la administración, como fiebre, vómitos y diarrea

investigaciones

frecuente

Poco común

Aumento de proteína C reactiva

hipocalcemia

# Observado en pacientes que toman tratamiento concomitante con corticosteroides.

* Frecuente en caso de enfermedad de Paget solamente. Para hipocalcemia, ver a continuación.

** Basado en datos posteriores a la comercialización. La frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

† Identificado desde la comercialización.

Efectos de clase:

Alteración de la función renal

El ácido zoledrónico se ha asociado con deterioro de la función renal que se manifiesta como deterioro de la función renal (es decir, aumento de la creatinina sérica) y en casos raros insuficiencia renal aguda. Se ha observado una alteración de la función renal después de la administración de ácido zoledrónico, particularmente en pacientes con insuficiencia renal preexistente o factores de riesgo adicionales (p. Ej., Pacientes de edad avanzada, quimioterapia para el cáncer, medicamentos nefrotóxicos concomitantes, terapia diurética deshidratación severa concomitante, etc.). La mayoría de estos pacientes recibió una dosis de 4 mg cada 3 a 4 semanas, pero también se observó disfunción renal en pacientes que recibían una sola administración.

En estudios clínicos en osteoporosis, los cambios en el aclaramiento de creatinina (medido cada año antes de la inyección) y la incidencia de insuficiencia renal fueron comparables en ambos grupos de tratamiento (Aclasta y placebo) en un período de tres años. Se observó un aumento transitorio en la creatinina sérica en 10 días en el 1.8% de los pacientes tratados con Aclasta frente al 0.8% de los pacientes tratados con placebo.

hipocalcemia

En estudios clínicos en osteoporosis, aproximadamente 0.2% de los pacientes experimentaron una disminución significativa en el calcio sérico (menos de 1.87 mmol / l) después de la administración de Aclasta. No se observaron casos de hipocalcemia sintomática.

En pacientes con enfermedad de Paget, se observó hipocalcemia sintomática en aproximadamente el 1% de los pacientes. En todos los pacientes, la hipocalcemia se estaba resolviendo.

En base a la evaluación de los parámetros biológicos de un amplio estudio clínico, se observaron valores séricos de calcio transitorios y asintomáticos por debajo del inicio (menos de 2.10 mmol / l) en 2.3 % de pacientes tratados con Aclasta en comparación con el 21% de los pacientes tratados con Aclasta en estudios de enfermedad de Paget. La frecuencia de hipocalcemia fue mucho menor con infusiones posteriores.

Todos los pacientes recibieron suplementos de vitamina D y calcio: en el estudio de osteoporosis postmenopáusica (estudio de PFT), en el estudio sobre la prevención de fracturas clínicas después de una fractura de cadera (estudio de RFT), y en los estudios de la enfermedad de Paget (ver también la sección Dosificación y método de administración ). En el estudio RFT, la mayoría de los pacientes recibió una dosis de carga de vitamina D antes de la administración de Aclasta, aunque los niveles de vitamina D no se midieron de forma rutinaria (ver sección 4.2). administración ).

Reacciones locales

En un estudio grande, se observaron reacciones locales en el sitio de perfusión, como enrojecimiento, hinchazón y / o dolor (0, 7%) después de la administración de ácido zoledrónico.

Osteonecrosis de la mandíbula

Los casos de osteonecrosis (principalmente mandíbula) se han notificado con poca frecuencia, principalmente en pacientes con cáncer tratados con bisfosfonatos, incluido el ácido zoledrónico. Muchos de ellos mostraron signos de infección local, incluida la osteomielitis. La mayoría de los casos involucran pacientes con cáncer que se han sometido a extracción dental u otras cirugías dentales. La osteonecrosis de la mandíbula tiene muchos factores de riesgo bien documentados, incluido el diagnóstico de cáncer, tratamientos asociados (por ejemplo, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides) y afecciones asociadas (por ejemplo, anemia, trastornos hemorrágicos, infección, enfermedad oral preexistente). Aunque no se puede establecer la causalidad, es prudente evitar la cirugía dental, cuya curación puede retrasarse (ver la sección Advertencias y precauciones ). En un gran estudio clínico en 7.736 pacientes, se observó osteonecrosis de la mandíbula en un paciente tratado con Aclasta y un paciente tratado con placebo. En ambos casos, la evolución fue favorable.

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